往期为大家介绍了美莱德生物分析平台一站式流感疫苗研发服务，本期为大家带来下一代候选流感疫苗及潜力分享。
美莱德一站式流感疫苗研发服务，回顾请点击：
MED生物分析 | 美莱德流感疫苗研发一站式服务（二）—— 流感病毒中和抗体检测方法分享
MED生物分析 | 美莱德流感疫苗研发一站式服务（三）—— 病毒滴定检测：PCR法
MED生物分析 | 美莱德流感疫苗研发一站式服务（四）—— ELISA法检测HA特异性lgG抗体开发和验证
目前获得许可的疫苗只针对特定病毒提供保护。依赖于WHO推荐的候选疫苗病毒，以血凝素糖蛋白为目标进行设计，并以三价或四价配方提供。IIV和LAIV基于鸡胚培养，有少部分基于细胞培养，有效成分包含来自全流感病毒的血凝素蛋白（HA）和神经酰胺酶蛋白(NA)。RIV是利用杆状病毒表达系统，通过昆虫细胞培养产生血凝素抗原。 疫苗的有效性因病毒类型或亚型、疫苗毒株成分和接种者年龄而异。WHO通过详细审查得出，LAIV对健康患流感病毒人群疗效/有效性好，IIV和RIV对健康患流感病毒人群、孕妇疗效/有效性非常好，高剂量和含佐剂的IIV疫苗比标准计量的IIV和RIV疫苗在65岁成人中的保护性要好，IIV和LAIV流感疫苗对儿童和婴儿的疗效/有效性为良好。
图1 改进流感疫苗的框架
目前有来自24家研发公司的56种新一代流感候选疫苗正在进行I期至III临床试验。新一代流感疫苗产品按技术/平台和预期用途进行分类，包括重组蛋白、病毒样颗粒（VLPs）、病毒载体、非VLP纳米颗粒和核酸疫苗，这些产品按预期用途/适应症分为通用或广泛保护性、季节性流感疫苗，见图二、图三。
图3 从疫苗平台、适应症和临床开发阶段统计临床开发中的下一代流感疫苗
通用型或广泛保护型的流感疫苗产品类别最多，均处于临床研究阶段，但都没有进入3期临床研究（2款3期临床研究未达到预期，已终止）。流感疫苗的开发，主要还是基于流感病毒的抗原HA及其他抗原核蛋白（NP、M1、M2、NA）。例如，Uniflu（俄罗斯科学院和Smorodintsev流感研究所）在乙型肝炎核心抗原VLP中包含M2外结构域；Osivax的OVX836是一种含有NP的自组装非VLP纳米颗粒；GamFluVac （Gamaleya国家流行病学和微生物学中心）是一种靶向NP和M2的腺病毒载体疫苗；Fluv （ConserV Bioscience和Imutex）是一种合成肽基疫苗，包含M1、 M2和NP的保守区域)等疫苗。
从图二新一代季节性流感疫苗产品，绝大多数都是基于mRNA技术。三种下一代季节性产品正在进行3期临床试验，modRNA(辉瑞)、mRNA- 1010 (Moderna)、NanoFlu (Novavax、Emergent BioSolutions)。
此外，流感联合疫苗也在积极开发中，比如Novavax、Moderna和辉瑞正在开发联合候选疫苗，Novavax的非vlp纳米颗粒组合SARS-CoV-2/流感疫苗、Smorodintsev流感研究所的RSV/流感联合疫苗、辉瑞和Moderna都在开发SARS-CoV-2/流感和RSV/流感mRNA联合疫苗、Moderna也在测试一种三病原体SARSCoV-2/流感/RSV mRNA疫苗。
所以，对于呼吸道型病毒疫苗开发，各大企业都在通过优势平台/新兴技术/产品联合等设计、开发应用于不同场景的疫苗产品。
下一代疫苗的一个主要目标是引发更好的免疫反应，或者比目前获得许可的流感疫苗更有效，或者至少表现出不劣于目前许可的流感疫苗。增强型疫苗确实在老年人中显示出更好的疗效/有效性，因此增强型疫苗作为了对照品。
例如，Novavax公司的NanoFlu疫苗已被证明在诱导老年人对同源和异源毒株产生抗体和T细胞应答方面优于获得许可的IIV。A和B病毒株的几何平均滴度(GMT)和血清转化率高于已获批的标准剂量疫苗对照品；与增强型季节性流感疫苗（Fluzone High-Dose）相比，mRNA-1010还在老年人中诱导更高（甲型流感毒株和 B/Victoria）或类似（B/Yamagata）的HAI滴度；辉瑞的III期四价mRAN候选疫苗与已获批的流感疫苗相比具有非劣效性和优效性。联合候选疫苗的性能也优于已获批的单价高剂量流感疫苗。
结 语
